I Test Genetici con la Tecnologia più Avanzata al Mondo

I test genetici offerti da myGenetiX sono finalizzati esclusivamente a fornire informazioni di carattere personale e orientativo. I risultati non hanno valore clinico o diagnostico e non possono essere utilizzati per definire diagnosi, prescrivere terapie o sostituire il parere di un medico o di altri professionisti della salute qualificati.

Tutte le analisi sono effettuate in strutture di riferimento a livello internazionale, utilizzando le tecnologie più avanzate attualmente disponibili nel campo della genetica. I dati forniti hanno lo scopo di arricchire la consapevolezza individuale e possono rappresentare uno strumento utile per riflettere sul proprio stile di vita in un’ottica di prevenzione primaria, benessere, longevità e miglioramento personale.

Per ogni decisione relativa alla salute o all’alimentazione, è raccomandato rivolgersi sempre a un professionista sanitario.

Trimipramine (Dosage)

La venlafaxina è un antidepressivo appartenente alla classe degli inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI). Viene utilizzata nel trattamento del disturbo depressivo maggiore, del disturbo d’ansia generalizzato, del disturbo di panico e del disturbo d’ansia sociale. La sua efficacia è ben documentata sia nella fase acuta che nel mantenimento a lungo termine, ed è particolarmente indicata nei pazienti con sintomi depressivi associati ad ansia marcata o dolore cronico. Il meccanismo d’azione della venlafaxina è dose-dipendente: a dosi basse agisce prevalentemente come inibitore della ricaptazione della serotonina, mentre a dosi più elevate esercita anche un’inibizione significativa della ricaptazione della noradrenalina e, in misura minore, della dopamina. Questa modulazione progressiva dei neurotrasmettitori spiega la sua versatilità terapeutica. La dose iniziale raccomandata negli adulti è di 75 mg al giorno, da assumere in un’unica somministrazione (nella formulazione a rilascio prolungato) o suddivisa in due dosi giornaliere (formulazione a rilascio immediato). In base alla risposta clinica, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 150–225 mg al giorno, e in alcuni casi anche fino a un massimo di 375 mg al giorno in regime ospedaliero. Gli effetti terapeutici completi possono richiedere alcune settimane per manifestarsi. È importante sospendere il farmaco in modo graduale per evitare i sintomi da sospensione, che possono includere vertigini, irritabilità, insonnia, parestesie e sintomi simil-influenzali. La venlafaxina viene metabolizzata principalmente nel fegato attraverso il citocromo CYP2D6, che converte il principio attivo nel suo metabolita attivo O-desmetilvenlafaxina (noto anche come desvenlafaxina). La variabilità genetica nel gene CYP2D6 può influenzare in modo significativo la risposta al trattamento e il profilo di tollerabilità. Nei metabolizzatori lenti (poor metabolizer), l’accumulo della venlafaxina non metabolizzata può aumentare il rischio di effetti collaterali come ipertensione, tachicardia, ansia e insonnia, mentre nei metabolizzatori ultrarapidi la conversione accelerata può determinare concentrazioni più alte del metabolita, con un’efficacia potenzialmente maggiore ma anche un rischio aumentato di effetti collaterali dopaminergici e noradrenergici. Sebbene entrambe le molecole – venlafaxina e O-desmetilvenlafaxina – siano attive, il bilanciamento tra le due può modificare l’efficacia e la tollerabilità individuale del trattamento. L’analisi farmacogenetica del CYP2D6 permette quindi di identificare i pazienti con metabolismo atipico e consente un miglior adattamento della terapia, sia nella scelta della dose sia nella valutazione dell’opportunità di passare a farmaci alternativi (ad esempio, desvenlafaxina pura, che non richiede attivazione enzimatica). Gli effetti collaterali della venlafaxina sono dose-dipendenti e includono, tra i più comuni, nausea, sudorazione, insonnia, secchezza delle fauci, ipertensione (soprattutto a dosaggi superiori a 225 mg/die), agitazione e disfunzioni sessuali. Il farmaco può inoltre causare un lieve aumento della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca, per cui è consigliato il monitoraggio periodico nei pazienti ipertesi o con patologie cardiovascolari. In soggetti predisposti o in associazione con altri farmaci serotoninergici, esiste il rischio di sindrome serotoninergica, una condizione rara ma potenzialmente grave. La venlafaxina può anche indurre sintomi da sospensione particolarmente fastidiosi, motivo per cui è importante ridurre la dose in modo graduale sotto supervisione medica. In conclusione, la venlafaxina è un antidepressivo efficace e ben tollerato, il cui metabolismo e profilo farmacologico possono essere ottimizzati grazie all’impiego dell’analisi farmacogenetica. L’identificazione del genotipo CYP2D6 consente di personalizzare la terapia, migliorando l’aderenza e riducendo il rischio di effetti avversi.

Geni analizzati

CYP2D6

Bibliografia

La venlafaxina è un antidepressivo utilizzato nel trattamento del disturbo depressivo maggiore (MDD), dell'ansia e dei disturbi da panico. La venlafaxina appartiene alla classe dei farmaci inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI), aumentandone la concentrazione nello spazio sinaptico e migliorando così la neurotrasmissione. Tuttavia, la venlafaxina inibisce debolmente anche la ricaptazione della dopamina, per cui è nota anche come inibitore della ricaptazione di serotonina-norepinefrina-dopamina (SNRI). Il citocromo CYP2D6 converte la venlafaxina nel fegato nel metabolita attivo O-desmetilvenlafaxina (ODV), anch'esso dotato di attività antidepressiva. Le persone con due copie inattive del gene CYP2D6 (metabolizzatori poveri, PM) possono avere una ridotta capacità di metabolizzare la venlafaxina, con conseguente minore concentrazione di ODV nel sangue. Al contrario, gli individui con più di due copie di alleli funzionali del CYP2D6 (metabolizzatori ultrarapidi, UM) possono avere una maggiore capacità di metabolizzare la venlafaxina, con conseguente aumento del metabolita ODV nel sangue. Gli alleli CYP2D6 o le varianti geniche con attività ridotta o non funzionale sono CYP2D6*3, *4, *6, *7, *8, *11 e *12; gli alleli parzialmente funzionali sono CYP2D6*9, *10, *29 e *41. L'allele denominato CYP2D6*5 è un allele inattivo che consiste in una delezione completa del gene, pertanto per l'analisi di questa isoforma è necessario il sequenziamento o la tecnologia PCR. Lo stesso vale per le varianti che sono duplicazioni del gene CYP2D6, come le varianti dei metabolizzatori ultrarapidi. Pochi studi hanno esaminato l'effetto delle varianti del CYP2D6 sulla risposta alla venlafaxina o sul rischio di reazioni avverse durante il trattamento. Questi studi tendono ad avere dimensioni campionarie ridotte o sono studi di casi, quindi l'evidenza sulla relazione tra il livello plasmatico del farmaco e l'efficacia o la tollerabilità è generalmente bassa.