Previsione del tessuto adiposo viscerale
Il tessuto adiposo viscerale (VAT) è il grasso che si accumula attorno agli organi interni dell'addome — fegato, pancreas, intestino e reni. A differenza del grasso sottocutaneo, il VAT è metabolicamente molto attivo: rilascia acidi grassi liberi direttamente nel circolo portale, produce adipochine proinfiammatorie (come TNF-α, IL-6 e resistina) e riduce la secrezione di adiponectina, creando uno stato di infiammazione cronica di basso grado strettamente associato a insulino-resistenza, dislipidemia, ipertensione e rischio cardiovascolare aumentato.
La predisposizione genetica all'accumulo di grasso viscerale è poligenica e coinvolge centinaia di loci. Tra i geni più rilevanti, FTO (fat mass and obesity associated) è il principale gene di suscettibilità all'obesità identificato dai GWAS: le varianti nel suo primo introne (rs9939609) influenzano l'espressione di IRX3 e IRX5 nell'ipotalamo, modulando il senso di sazietà e la spesa energetica. Il gene MC4R (recettore della melanocortina 4) regola l'omeostasi energetica centrale, e le sue varianti sono associate a maggiore adiposità viscerale indipendentemente dall'IMC totale.
Altri geni rilevanti includono PPARG, che regola la differenziazione degli adipociti e la distribuzione del grasso corporeo, e ADIPOQ, che codifica per l'adiponectina — un ormone con proprietà insulino-sensibilizzanti e anti-infiammatorie i cui livelli plasmatici sono inversamente correlati alla quantità di grasso viscerale. Varianti in LYPLAL1 e NRXN3 sono associate specificamente alla distribuzione centralizzata del grasso nelle donne.
La misurazione del grasso viscerale può essere effettuata con tecniche di imaging (DEXA, TAC, RMN) o stimata attraverso la circonferenza vita — un proxy clinico affidabile. La riduzione del VAT attraverso esercizio fisico aerobico e dieta ipocalorica migliora significativamente i parametri metabolici anche in assenza di perdita di peso corporeo totale.
Numero di varianti osservate
13,5 milioni di varianti
Numero di loci analizzati
453 loci
Geni analizzati
FTO
MC4R
PPARG
ADIPOQ
LYPLAL1
NRXN3
BDNF
TMEM18
GNPDA2
SH2B1
Bibliografia
Tchernof A, Després JP. Pathophysiology of human visceral obesity: an update. Physiol Rev. 2013;93(1):359-404.
Loos RJ, Yeo GS. The bigger picture of FTO: the first GWAS-identified obesity gene. Nat Rev Endocrinol. 2014;10(1):51-61.
Heid IM, Jackson AU, et al. Meta-analysis identifies 13 new loci associated with waist-hip ratio and reveals sexual dimorphism in the genetic basis of fat distribution. Nat Genet. 2010;42(11):949-60.
Saini S, Walia G, et al. Genomics of body fat distribution. J Genet. 2021;100:32.