Gene MTRR
Il gene MTHFR è responsabile della produzione di un enzima cruciale nel metabolismo dei folati. Numerosi studi hanno collegato le varianti genetiche comuni, in particolare C677T e A1298C, a una ridotta efficienza nell’utilizzo dei folati, con possibili implicazioni cliniche. Questo gene codifica per l’enzima metilene tetraidrofolato reduttasi, che ha un ruolo centrale nella conversione dei folati alimentari (vitamina B9) nella loro forma biologicamente attiva, necessaria per trasformare l’omocisteina in metionina. Quest’ultima è un amminoacido fondamentale non solo per la sintesi proteica, ma anche per i processi di metilazione del DNA e il controllo dell’espressione genica. Mutazioni nella sequenza del gene MTHFR possono alterare la disponibilità di questo enzima, interferendo con la trasformazione dei folati e provocando un eccesso di omocisteina nel sangue e nelle urine (nota come omocistinuria). Le varianti C677T e A1298C del gene MTHFR sono tra le più diffuse nella popolazione generale: circa il 60-70% degli individui ne presenta almeno una, l’8,5% è omozigote per una di esse e il 2,25% possiede entrambe in forma eterozigote composta. Questi polimorfismi sono associati a una minore attività enzimatica e a una ridotta efficienza nel metabolismo dell'acido folico. In particolare, C677T riduce l'affinità dell'enzima per il suo cofattore, rendendolo meno stabile a livello termico, mentre A1298C compromette direttamente la funzionalità dell’enzima. Tali alterazioni sono state collegate a un aumentato rischio di diverse patologie, tra cui malattie cardiovascolari, tumori, alterazioni nei livelli lipidici, difetti del tubo neurale, problemi di fertilità, trombofilia e complicazioni in gravidanza. Nonostante l’importanza fisiologica dei folati e dell’enzima MTHFR, la comunità scientifica sottolinea che le evidenze disponibili non giustificano l’uso clinico routinario di test genetici per questi polimorfismi. Infatti, sia l’American College of Medical Genetics and Genomics sia l’American Academy of Nutrition and Dietetics non consigliano test genetici o interventi dietetici specifici per questi casi, data la loro elevata prevalenza e l’assenza di indicazioni cliniche convalidate.