Ceroide-Lipofuscinosi neuronale di tipo 7 (associata a MFSD8)
Ceroide-Lipofuscinosi Neuronale di Tipo 7 (CLN7 — Gene MFSD8) La lipofuscinosi ceroide neuronale di tipo 7 (CLN7) è causata da varianti bialleliche nel gene MFSD8 (cromosoma 4q28), che codifica per una proteina transmembrana lisosomiale appartenente alla superfamiglia dei facilitatori maggiori (MFS), con 12 domini transmembrana. Descritta per la prima volta nel 2007 in famiglie turche e pakistane da Kousi e collaboratori, è oggi identificata in tutto il mondo con oltre 40 varianti patogene documentate. Si ritiene che MFSD8 sia coinvolta nel trasporto di substrati attraverso la membrana lisosomiale, contribuendo alla clearance dei prodotti di degradazione cellulare.
L'esordio clinico tipico è tra i 2 e i 7 anni di età, dopo un periodo di sviluppo normale. Le prime manifestazioni sono solitamente crisi epilettiche farmacoresistenti, spesso miocloniche, seguite da regressione cognitiva e motoria, perdita del linguaggio, atassia cerebellare e spasticità. La perdita della vista per degenerazione retinica è quasi invariabilmente presente, anche se può comparire in fasi più avanzate rispetto ad altre forme NCL. Il decorso è progressivo e inesorabile, con perdita completa delle autonomie e morte solitamente nella seconda-terza decade di vita. L'istopatologia evidenzia accumulo di materiale cereoide con morfologia ultrastrutturale mista — granulare osmiofila (GROD) e curvilineare.
La diagnosi si avvale dell'analisi molecolare del gene MFSD8, dell'imaging cerebrale (RM con atrofia cerebellare e corticale), dell'elettroretinogramma, della biopsia cutanea e linfocitaria in microscopia elettronica. Non esiste terapia curativa approvata; la gestione è sintomatica e di supporto. Sono in fase di studio approcci di terapia genica e molecolare analoghi a quelli per le altre forme NCL.
Numero di varianti osservate
13,5 milioni di varianti
Numero di loci analizzati
2 loci
Geni analizzati
MFSD8
CLN6
Bibliografia
Kousi M, et al. Mutations in CLN7/MFSD8 are a common cause of variant late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis. Brain. 2009;132(Pt 3):810-9.
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