Ceroide-Lipofuscinosi neuronale di tipo 6 (associata a CLN6)

Ceroide-Lipofuscinosi Neuronale di Tipo 6 (CLN6) La CLN6 è una forma tardiva infantile variante delle lipofuscinosi ceroidi neuronali (NCL), causata da varianti bialleliche nel gene CLN6 (cromosoma 15q23), che codifica per una proteina transmembrana del reticolo endoplasmatico con funzione regolatoria nel trafficking lisosomiale. Sono state identificate oltre 60 varianti patogene, con distribuzione in diverse popolazioni tra cui quella costaricana, pakistana e indiana. Una forma allelica adulta (malattia di Kufs tipo A) è stata descritta in pazienti con esordio nella terza-quarta decade di vita.

L'esordio avviene tipicamente tra i 18 mesi e gli 8 anni di età, con un periodo di sviluppo inizialmente normale. Le prime manifestazioni includono declino cognitivo progressivo, crisi epilettiche miocloniche e tonico-cloniche spesso farmacoresistenti, atassia cerebellare e spasticità. La perdita visiva per degenerazione retinica è quasi invariabilmente presente. Il decorso è progressivo e porta a dipendenza completa e morte prematura nella seconda-terza decade. L'istopatologia mostra depositi cereoidi con profilo curvilineare e misto nelle cellule nervose e di molti organi.

La diagnosi si avvale di analisi molecolare del gene CLN6, biopsia cutanea in microscopia elettronica, elettroretinogramma e RM cerebrale che evidenzia atrofia cerebellare e corticale. Non esiste terapia causale approvata; la gestione è sintomatica e di supporto multidisciplinare.

Numero di varianti osservate
13,5 milioni di varianti

Numero di loci analizzati
2 loci

Geni analizzati
CLN6
CLN8

Bibliografia
Gao H, et al. Mutations in a novel CLN6-encoded transmembrane protein cause variant neuronal ceroid lipofuscinosis in man and mouse. Am J Hum Genet. 2002;70(2):324-35.
Mole SE, Williams RE. Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses. GeneReviews. NCBI Bookshelf. Updated 2013.
Schulz A, et al. NCL diseases — clinical perspectives. Biochim Biophys Acta. 2013;1832(11):1801-6.
Sharpe S, Cooper JD. New molecular targets for the treatment of neuronal ceroid lipofuscinoses. Expert Opin Orphan Drugs. 2015;3(12):1-18.

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