Ceroide-Lipofuscinosi neuronale di tipo 3 (associata a CLN3)

Ceroide-Lipofuscinosi Neuronale di Tipo 3 (CLN3 — Malattia di Batten Giovanile) La lipofuscinosi ceroide neuronale di tipo 3 (CLN3), nota come malattia di Batten giovanile, è la forma più comune di NCL nei paesi occidentali, con un'incidenza di circa 1 caso su 100.000 nati vivi. È causata da varianti bialleliche nel gene CLN3 (cromosoma 16p12.1), che codifica per una proteina transmembrana lisosomiale coinvolta nel mantenimento del pH lisosomiale e nel trasporto di aminoacidi. La delezione di 1.028 pb degli esoni 7-8 rappresenta il 73-85% degli alleli patogeni nei pazienti caucasici.

L'esordio tipico avviene tra i 4 e gli 8 anni con perdita progressiva della vista dovuta a degenerazione retinica. Nei 2-4 anni successivi compaiono declino cognitivo e comportamentale, crisi epilettiche miocloniche e tonico-cloniche, atassia, disartria e disturbi psichiatrici inclusi ansia e allucinazioni. L'istopatologia evidenzia accumulo di materiale cereoide con profilo ultrastrutturale a "impronte digitali" (fingerprint profiles) nei neuroni e in molti organi. La morte avviene tipicamente nella seconda o terza decade di vita.

La diagnosi si avvale dell'analisi molecolare del gene CLN3, dell'esame del fundus oculi, dell'elettroretinogramma (ERG), della RM cerebrale e della biopsia cutanea in microscopia elettronica. Non esiste terapia curativa approvata; sono in corso studi clinici di fase I/II con terapia genica intratecale mediante vettori AAV9 e farmaci modulatori dell'autofagia. La gestione è multidisciplinare e sintomatica.

Numero di varianti osservate
13,5 milioni di varianti

Numero di loci analizzati
2 loci

Geni analizzati
CLN3
CLN5

Bibliografia
Mole SE, Williams RE. Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses. GeneReviews. NCBI Bookshelf. Updated 2013.
Cotman SL, Staropoli JF. The juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis protein, CLN3, and its role in regulating anterograde and retrograde post-Golgi trafficking. Cell Mol Life Sci. 2012;69(13):2099-109.
Jalanko A, Braulke T. Neuronal ceroid lipofuscinoses. Biochim Biophys Acta. 2009;1793(4):697-709.
Sondhi D, et al. Advances in the Treatment of Neuronal Ceroid Lipofuscinosis. Expert Opin Orphan Drugs. 2014;2(10):1-20.

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