I Test Genetici con la Tecnologia più Avanzata al Mondo

I test genetici offerti da myGenetiX sono finalizzati esclusivamente a fornire informazioni di carattere personale e orientativo. I risultati non hanno valore clinico o diagnostico e non possono essere utilizzati per definire diagnosi, prescrivere terapie o sostituire il parere di un medico o di altri professionisti della salute qualificati.

Tutte le analisi sono effettuate in strutture di riferimento a livello internazionale, utilizzando le tecnologie più avanzate attualmente disponibili nel campo della genetica. I dati forniti hanno lo scopo di arricchire la consapevolezza individuale e possono rappresentare uno strumento utile per riflettere sul proprio stile di vita in un’ottica di prevenzione primaria, benessere, longevità e miglioramento personale.

Per ogni decisione relativa alla salute o all’alimentazione, è raccomandato rivolgersi sempre a un professionista sanitario.

Anestetici per inalazione e succinilcolina (Reazioni avverse)

La presenza di alcune varianti genetiche nei geni RYR1 e CACNA1S è associata a un aumentato rischio di ipertermia maligna, una reazione potenzialmente fatale che può insorgere in risposta a specifici farmaci anestetici volatili o a miorilassanti depolarizzanti come la succinilcolina. I gas anestetici alogenati volatili (tra cui desflurano, enflurano, isoflurano, sevoflurano, alotano e metossiflurano), così come la succinilcolina, sono fortemente controindicati nei soggetti portatori di queste mutazioni predisponenti, a causa della possibilità di sviluppare crisi ipertermiche improvvise e gravi. MECCANISMO DI REAZIONE L’ipertermia maligna è una sindrome farmacogenetica scatenata da un’anomalia nel controllo del calcio intracellulare a livello muscolare, dovuta ad alterazioni nei geni RYR1 o CACNA1S. In presenza di uno stimolo farmacologico sensibile, si verifica una massiccia liberazione di calcio dalle riserve intracellulari, causando contrazioni muscolari incontrollate, ipermetabolismo e aumento della temperatura corporea. DIAGNOSI E INSORGENZA Poiché la maggior parte dei soggetti geneticamente predisposti non mostra sintomi in assenza di esposizione agli agenti scatenanti, la diagnosi preoperatoria è difficile senza test genetici mirati o test specifici in vitro. L’episodio può manifestarsi durante l’anestesia o nel primo periodo post-operatorio, ma raramente oltre un’ora dalla sospensione del farmaco. SINTOMI PRECOCI E SEGNALI D’ALLARME I segni iniziali comprendono tachicardia improvvisa, aumento dei livelli di anidride carbonica alla fine dell’espirazione, rigidità muscolare generalizzata e rapido incremento della temperatura corporea. In assenza di un intervento tempestivo, l’evoluzione può includere rabdomiolisi, acidosi metabolica e collasso cardiovascolare. GESTIONE E PREVENZIONE Nei pazienti a rischio, è fondamentale evitare completamente l’uso degli anestetici volatili e della succinilcolina. L’anestesia deve essere eseguita con agenti alternativi non associati a tale rischio. L’identificazione pre-operatoria dei soggetti predisposti permette una profilassi efficace della sindrome. Nei casi acuti, il trattamento d’emergenza prevede l’uso immediato di dantrolene sodico, il solo antidoto specifico.

Nomi commerciali

Desflurano (Suprane®), Enflurano, Alotano, Isoflurano (Forane®, Terrell®), Metossiflurano, Sevoflurano (Sevorane®, Sojourn®, Ultane®), Succinilcolina (Anectine®, Quelicin®)

Geni analizzati

RYR1

Bibliografia

Alshabeeb MA, Alyabsi M, Aziz MA, Abohelaika S. Farmacogeni che dimostrano un'elevata evidenza di associazione secondo CPIC, DPWG e PharmGKB. Front Med (Losanna). 2022 Oct 25;9:1001876. Gonsalves SG, Dirksen RT, Sangkuhl K, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for the Use of Potent Volatile Anesthetic Agents and Succinylcholine in the Context of RYR1 or CACNA1S Genotypes. Clin Pharmacol Ther. 2019 Jun;105(6):1338-1344. Rosenberg H, Pollock N, Schiemann A, et al. Ipertermia maligna: una revisione. Orphanet J Rare Dis. 2015 Aug 4;10:93.