L'alfa-mannosidosi è una patologia ereditaria che appartiene al gruppo delle malattie da accumulo lisosomiale. Questa condizione provoca anomalie del sistema immunitario, deformità facciali e scheletriche, oltre a problemi uditivi e cognitivi. Le malattie da accumulo lisosomiale sono caratterizzate dall'accumulo di sostanze all'interno dei lisosomi, a causa di un difetto negli enzimi responsabili della loro degradazione. L'alfa-mannosidosi è causata da una carenza dell'enzima alfa-mannosidasi, prodotto dal gene MAN2B1.
I pazienti affetti da alfa-mannosidosi presentano sintomi come immunodeficienza, deficit cognitivo e problemi scheletrici.
Anche se la prevalenza esatta non è nota, si stima che la malattia colpisca circa una persona ogni milione di nati vivi.
Sintomi Alla nascita, i neonati non mostrano segni evidenti della malattia, ma i sintomi si manifestano progressivamente. In alcuni casi, si può osservare un piede torto e, durante il primo anno di vita, lo sviluppo di idrocefalo. I sintomi principali includono: infezioni ricorrenti a causa dell'immunodeficienza, soprattutto nei primi dieci anni di vita; anomalie scheletriche come ossificazione imperfetta, scoliosi di varia entità e deformità dello sterno; ipoacusia e deterioramento progressivo delle capacità cognitive e linguistiche.
Dal punto di vista facciale, i pazienti possono presentare un cranio di dimensioni aumentate, fronte sporgente, sopracciglia arrotondate, naso schiacciato, lingua ispessita (macroglossia), denti molto distanziati e mascella prominente (prognatismo). Spesso può comparire anche un leggero strabismo.
Dal punto di vista motorio, si riscontrano debolezza muscolare, anomalie articolari e difficoltà di coordinazione motoria (atassia).
Gestione della malattia La gestione terapeutica punta a prevenire le complicanze e a migliorare la qualità di vita del paziente. Si utilizzano antibiotici per trattare le infezioni, apparecchi acustici per l'ipoacusia, oltre a fisioterapia e supporto logopedico ed educativo per favorire lo sviluppo delle abilità cognitive e sociali.
Velmanase alfa (Lamzede®), approvato dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA), è un trattamento specifico per i pazienti con alfa-mannosidosi, indicato nei casi con sintomi non neurologici di lieve o moderata entità.
Geni analizzati
MAN2B1
Bibliografia
Borgwardt L, Stensland HM, Olsen KJ, et al. Alpha-mannosidosis: correlation between phenotype, genotype and mutant MAN2B1 subcellular localisation. Orphanet J Rare Dis. 2015 Jun 6;10:70.
Malm D, Nilssen Ø. Alpha-Mannosidosis. 2001 Oct 11 [updated 2019 Jul 18]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
Mkaouar R, Riahi Z, Charfeddine C, et al. Alpha-mannosidosis in Tunisian consanguineous families: Potential involvement of variants in GHR and SLC19A3 genes in the variable expressivity of cognitive impairment. PLoS One. 2021 Oct 6;16(10):e0258202. doi: 10.1371/journal.pone.0258202.
Riise Stensland HM, Klenow HB, Van Nguyen L, et al. Identification of 83 novel alpha-mannosidosis-associated sequence variants: functional analysis of MAN2B1 missense mutations. Hum Mutat. 2012 Mar;33(3):511-20.
