Acido valproico e reazioni avverse: compatibilità farmacologica tramite test del DNA
L'acido valproico, noto anche come valproato di sodio o magnesio, è un farmaco antiepilettico e stabilizzatore dell'umore utilizzato per trattare l'epilessia e il disturbo bipolare. Funziona aumentando i livelli cerebrali di GABA, riducendo gli aminoacidi eccitatori e alterando la conduttanza del potassio. Tuttavia, i polimorfismi del gene POLG sono stati collegati a un aumento delle reazioni tossiche epatiche.
Per un elenco completo delle sostanze analizzate nel nostro test del DNA, visita la sezione dedicata alla compatibilità farmacologica o farmacogenetica.
Controindicazioni
- Ipersensibilità al valproato di sodio.
- Epatite acuta o cronica, anamnesi personale o familiare di epatite grave, porfiria epatica, malattia epatica o pancreatica grave.
- Disturbi del metabolismo degli aminoacidi ramificati o del ciclo dell'urea.
- Disturbi mitocondriali causati da mutazioni nel gene della polimerasi gamma, come la sindrome di Alpers-Huttenlocher.
- Bambini sotto i 2 anni con sospetti disturbi legati alla gamma polimerasi.
Precauzioni
- Insufficienza renale.
- Valutare il rapporto beneficio/rischio nel lupus eritematoso sistemico.
- Grave insufficienza epatica, particolarmente nei neonati e nei bambini sotto i 3 anni con danni cerebrali o malattie genetiche.
- Monitorare la funzionalità epatica prima e durante i primi 6 mesi di trattamento.
- Evitare l'uso concomitante di salicilati nei bambini sotto i 3 anni.
- Interrompere il trattamento in caso di pancreatite.
- Eseguire esami ematologici regolari.
- Evitare l'alcol.
- Possibile aumento di peso all'inizio del trattamento.
- Monitorare i segni di ideazione e comportamento suicida.
- Testare per le mutazioni della gamma polimerasi nei pazienti con sospetti disturbi mitocondriali.
Effetti collaterali
- Anemia, trombocitopenia, aumento di peso, tremore, disturbi extrapiramidali, sonnolenza, convulsioni, cefalea, vertigini, sordità, nausea, dolore addominale, diarrea, ipersensibilità, alopecia, iponatremia, emorragia, danno epatico, dismenorrea, confusione, aggressività, agitazione.
Interazioni farmacologiche
- Potenzia l'effetto di neurolettici, IMAO, antidepressivi e benzodiazepine.
- Aumenta le concentrazioni plasmatiche di fenobarbital, fenitoina libera, primidone, carbamazepina, lamotrigina, zidovudina, nimodipina ed etosuccimide.
- Le concentrazioni di acido valproico sono ridotte da fenitoina, fenobarbital, carbamazepina e carbapenemi, mentre sono aumentate da felbamato, cimetidina, fluoxetina ed eritromicina.
- Rischio di emorragia con anticoagulanti e ASA, e di convulsioni con la meflochina.
- Esacerbazione della tossicità epatica dall'alcol.
- Adattamento della dose necessario con rifampicina.
- Rischio di encefalopatia e/o iperammoniemia con topiramato.
- Aumento dell'esposizione al propofol, con conseguente raccomandazione di ridurre la dose di propofol.
Nomi commerciali
- Depakine
- Acido valproico
Geni analizzati
- POLG
Bibliografia
- Harju T, et al. "Varianti della DNA polimerasi gamma ed epatotossicità durante la terapia di mantenimento della leucemia linfoblastica acuta infantile: esiste una relazione causale?" Pharmacogenomics J. 2023.
- Saneto RP, et al. "Il test del DNA POLG come standard di cura emergente prima di istituire la terapia con acido valproico per i disturbi convulsivi pediatrici." Seizure. 2010.
- Sitarz KS, et al. "L'acido valproico innesca un aumento della biogenesi mitocondriale nei fibroblasti con deficit di POLG." Mol Genet Metab. 2014.
- Stewart JD, et al. "Il gene della polimerasi γ POLG determina il rischio di tossicità epatica indotta dal valproato di sodio." Hepatology. 2010.
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