Acido valproico e reazioni avverse: compatibilità farmacologica tramite test del DNA

L'acido valproico, noto anche come valproato di sodio o magnesio, è un farmaco antiepilettico e stabilizzatore dell'umore utilizzato per trattare l'epilessia e il disturbo bipolare. Funziona aumentando i livelli cerebrali di GABA, riducendo gli aminoacidi eccitatori e alterando la conduttanza del potassio. Tuttavia, i polimorfismi del gene POLG sono stati collegati a un aumento delle reazioni tossiche epatiche.

Per un elenco completo delle sostanze analizzate nel nostro test del DNA, visita la sezione dedicata alla compatibilità farmacologica o farmacogenetica.

Controindicazioni

  • Ipersensibilità al valproato di sodio.
  • Epatite acuta o cronica, anamnesi personale o familiare di epatite grave, porfiria epatica, malattia epatica o pancreatica grave.
  • Disturbi del metabolismo degli aminoacidi ramificati o del ciclo dell'urea.
  • Disturbi mitocondriali causati da mutazioni nel gene della polimerasi gamma, come la sindrome di Alpers-Huttenlocher.
  • Bambini sotto i 2 anni con sospetti disturbi legati alla gamma polimerasi.

Precauzioni

  • Insufficienza renale.
  • Valutare il rapporto beneficio/rischio nel lupus eritematoso sistemico.
  • Grave insufficienza epatica, particolarmente nei neonati e nei bambini sotto i 3 anni con danni cerebrali o malattie genetiche.
  • Monitorare la funzionalità epatica prima e durante i primi 6 mesi di trattamento.
  • Evitare l'uso concomitante di salicilati nei bambini sotto i 3 anni.
  • Interrompere il trattamento in caso di pancreatite.
  • Eseguire esami ematologici regolari.
  • Evitare l'alcol.
  • Possibile aumento di peso all'inizio del trattamento.
  • Monitorare i segni di ideazione e comportamento suicida.
  • Testare per le mutazioni della gamma polimerasi nei pazienti con sospetti disturbi mitocondriali.

Effetti collaterali

  • Anemia, trombocitopenia, aumento di peso, tremore, disturbi extrapiramidali, sonnolenza, convulsioni, cefalea, vertigini, sordità, nausea, dolore addominale, diarrea, ipersensibilità, alopecia, iponatremia, emorragia, danno epatico, dismenorrea, confusione, aggressività, agitazione.

Interazioni farmacologiche

  • Potenzia l'effetto di neurolettici, IMAO, antidepressivi e benzodiazepine.
  • Aumenta le concentrazioni plasmatiche di fenobarbital, fenitoina libera, primidone, carbamazepina, lamotrigina, zidovudina, nimodipina ed etosuccimide.
  • Le concentrazioni di acido valproico sono ridotte da fenitoina, fenobarbital, carbamazepina e carbapenemi, mentre sono aumentate da felbamato, cimetidina, fluoxetina ed eritromicina.
  • Rischio di emorragia con anticoagulanti e ASA, e di convulsioni con la meflochina.
  • Esacerbazione della tossicità epatica dall'alcol.
  • Adattamento della dose necessario con rifampicina.
  • Rischio di encefalopatia e/o iperammoniemia con topiramato.
  • Aumento dell'esposizione al propofol, con conseguente raccomandazione di ridurre la dose di propofol.

Nomi commerciali

  • Depakine
  • Acido valproico

Geni analizzati

  • POLG

Bibliografia

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  • Stewart JD, et al. "Il gene della polimerasi γ POLG determina il rischio di tossicità epatica indotta dal valproato di sodio." Hepatology. 2010.

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