Acidemia glutarica di tipo 1

L'acidemia glutarica di tipo 1 (GA-1) è un disturbo genetico autosomico recessivo che provoca crisi encefalopatiche con danni acuti e bilaterali nei gangli della base e problemi di movimento. È una patologia metabolica ereditaria che può essere trattata e si manifesta principalmente con un'accumulo di acidi organici nel cervello dovuto alla mancanza dell'enzima glutaril-CoA deidrogenasi. Oltre al sistema nervoso centrale, anche i nervi periferici e i reni possono essere coinvolti nel corso della malattia.

La prevalenza globale della GA-1 è stimata in circa 1 su 100.000 persone, con un'incidenza di 1 su 40.000 nascite. Tuttavia, la frequenza può essere maggiore in alcune popolazioni, come gli Amish, i nativi canadesi Oji-Cree, i nomadi irlandesi, i nativi americani Lumbee e la comunità Xhosa in Sudafrica, dove la prevalenza può arrivare a 1 su 250, spesso a causa di consanguineità.

La diagnosi precoce della GA-1 può essere facilitata dal rilevamento di metaboliti specifici, come la glutarilcarnitina o C5DC, attraverso tecniche di cromatografia/spettrometria di massa e l'analisi genetica del gene GCDH.

Sintomi

I segni della GA-1 compaiono spesso nell'infanzia, a volte anche prima della nascita, tipicamente tra i 3 mesi e i 3 anni. I sintomi includono:

  • Macrocefalia progressiva
  • Ipotonia
  • Perdita delle abilità motorie
  • Difficoltà nell'alimentazione
  • Crisi epilettiche

In alcuni casi, i sintomi possono essere meno specifici e manifestarsi più tardi, principalmente con problemi neurologici come cefalee, vertigini, demenza e atassia. Con il passare del tempo e con un trattamento adeguato, la probabilità di episodi encefalopatici tende a diminuire.

Gestione della malattia

L'identificazione precoce della malattia nei neonati senza sintomi è fondamentale per iniziare il trattamento tempestivamente e ridurre il rischio di crisi encefalopatiche. Tra l'80% e il 90% dei bambini trattati prima della comparsa dei sintomi rimane asintomatico nel corso della vita. Tuttavia, è necessario monitorare il potenziale rischio di altre complicazioni legate al trattamento, come la disfunzione renale.

La gestione quotidiana della GA-1 include una terapia metabolica che prevede una dieta povera di lisina, supplementazione di carnitina e interventi d'emergenza durante eventi acuti.

Geni analizzati

  • GCDH

Bibliografia

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