Amiloidosi familiare della transtiretina

L'amiloidosi familiare associata alla transtiretina è una malattia genetica rara, con trasmissione autosomica dominante, caratterizzata dall'accumulo anomalo di depositi di proteina amiloide in specifici tessuti.

La transtiretina (TTR) è una proteina prodotta principalmente dal fegato e dal plesso coroideo del cervello, e ha il compito di trasportare il retinolo e gli ormoni tiroidei, rispettivamente nel sangue e nel liquido cerebrospinale. La TTR è responsabile di un gruppo di malattie legate all'aggregazione proteica, in cui si formano fibrille amiloidi che si accumulano in determinati organi e tessuti.

Le malattie da aggregazione proteica possono essere ereditarie o acquisite. L'amiloidosi da transtiretina familiare è un esempio di malattia ereditaria, con modalità di trasmissione autosomica dominante.

In questa forma di amiloidosi, si osserva un accumulo progressivo di peptidi amiloidi nel sistema nervoso periferico e in altri organi come cuore, reni e cervello.

Sintomi La malattia si manifesta generalmente tra i 30 e i 50 anni. A seconda della mutazione presente nella TTR, possono essere coinvolti in misura diversa il sistema nervoso periferico (PNS), quello centrale (CNS) o altri organi, come il cuore. I tre principali fenotipi della malattia sono:

• Polineuropatia amiloide: neuropatia sensomotoria degli arti inferiori, sindrome del tunnel carpale, alterazioni motorie, stipsi o diarrea, disfunzione erettile, cardiomiopatia, opacità vitrea, glaucoma e problemi renali.
• Amiloidosi cerebrale e meningea: demenza, atassia, rigidità muscolare, convulsioni, psicosi, idrocefalo, emorragie cerebrali e depositi di amiloide nelle meningi e nei tessuti cerebrali.
• Amiloidosi cardiaca: cardiomiopatie, aritmie, angina pectoris, insufficienza cardiaca.

Gestione della malattia Fino a circa dieci anni fa, il trattamento principale per i pazienti con amiloidosi da transtiretina era il trapianto di fegato. Oggi, esistono farmaci che stabilizzano la TTR, prevenendone la degradazione e l'accumulo, rallentando così il decorso della malattia. Tra questi, il Vyndaqel (principio attivo Tafamidis) è stato approvato dall'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) per il trattamento della polineuropatia sintomatica nei pazienti adulti.

Nel 2019, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato Vyndaqel (tafamidis meglumina) e Vyndamax (tafamidis) per il trattamento della cardiomiopatia associata all'amiloidosi da transtiretina negli adulti.

Geni coinvolti TTR